行業資訊 首頁 > 新聞動態 > 行業資訊

韓國夫婦打造千億市值藥企 ，與默沙東簽下大單 ，開啟狂飆模式

發布時間 ：2024-10-18 訪問人數 ：208

今年4月 ，福布斯發布2024韓國富豪榜 ，韓國生物製藥公司Alteogen的聯合創始人兼首席執行官Park Soon-jae（樸順載）博士首次進入榜單 ，是四位新上榜者中唯一一位來自製藥行業的 。


這還要得益於Alteogen公司在2024年2月官宣了與美國製藥巨頭默沙東達成一項利潤豐厚的新合作 。根據新的合作條款 ，默沙東將獲得Alteogen專有的重組人透明質酸酶ALT-B4的全球獨家許可 ，以開發和商業化“K藥”（Keytruda ，帕博利珠單抗）的皮下注射製劑 。Alteogen將獲得2000萬美元的首付款 ，並有資格獲得高達4.32億美元的額外裏程碑付款 ，以及基於產品銷售的特許權使用費 。（雙方此前的合作為非獨家許可）Alteogen首席執行官Park博士曾向媒體表示 ，這項合作有望實現韓國生物技術史上最大規模的技術費收入 。


合作官宣之後 ，Alteogen公司股價飆升 ，創始人Park博士家族淨資產隨之增長 ，Park博士躋身億萬富翁行列 。截至2024年9月25日 ，該公司市值達到136.2億美元（近千億人民幣市值） 。


回想到2024年初 ， 。其實在此之前 ，好麗友曾與Alteogen有過股權投資談判 ，不過最終談判陷入了僵局 。

Alteogen由Park Soon-jae博士與他的妻子ChungHye-Shin（鄭惠信）博士在2008年5月共同創立 ，二人均擁有普渡大學生物化學博士學位 。Chung博士曾擔任公司首席科學官 ，她開發了該公司的長效蛋白質藥物技術NexP™ 。據報道 ，Chung博士已在2023年9月離開了Alteogen ，並在2024年3月將所持的3％的股份以3164億韓元（約合2.3424億美元）出售給了境外機構投資者 。


首席執行官Park博士在生物醫學研發方麵擁有超過25年的經驗 ，他最初在LG化學和LG生命科學擔任高級研究員，並成功開發了人生長激素 、促紅細胞生成素和肝炎疫苗等重組生物藥 。在LG生命科學就職的後期 ，Park博士負責管理海外業務發展和合作以及許可 ，與各種製藥和生物技術公司建立業務網絡 ，並積累了業務發展經驗 。離開LG生命科學之後 ，他還協助韓華集團開展抗體生物類似藥業務 ，建立了相關組織和管線 。他被公認為是韓國生物醫學研發和商業化的領軍人物之一 ，被選為2010年由韓國國家工程院頒發的“韓國60年最具影響力100項技術和人物”之一 。



2014年12月 ，Alteogen在科斯達克上市（KOSDAQ ：196170） 。目前該公司已是一家技術領先的生物製藥公司 ，專注於行業前沿領域 ，主要開發三類產品 ：改良的長效生物製劑（稱為Bio-better） 、ADC藥物和抗體生物類似藥 ，並與國內外生物製藥相關企業進行聯合研究 、開發 、CMO委托生產等 。

自成立以來Alteogen成功構建了三大技術平台 ：長效技術NexP™ 、ADC技術NexMab™ ，以及皮下注射（sc）技術Hybrozyme™ 。


重組人透明質酸酶

重Hybrozyme™技術由Alteogen自主研發 ，利用基於蛋白質工程的兩種結構相似的酶的結構域交換 ，在保持固有催化機製的同時 ，提高了目標酶的構象靈活性和熱穩定性 。Alteogen通過該技術開發了專有的重組人透明質酸酶ALT-B4 ，能夠將靜脈注射（iv）藥物改為皮下注射（sc）給藥 。酸酶




人透明質酸酶

目前全球範圍內僅有Alteogen與等少數幾家掌握了使用透明質酸酶將靜脈製劑抗體藥物轉化為皮下注射製劑的技術 ，而Alteogen研發的新型重組人透明質酸酶在保持與Halozyme Therapeutic的重組人透明質酸酶（rHuPH20）相同的作用機理和酶活性的同時 ，增加了熱穩定性 ，從而增加了蛋白質的穩定性 ，並提高了產量和經濟性 。（來自中國上海的寶濟藥業也在開發此類產品）


據報道 ，Alteogen已就該技術與包括默沙東 、Intas 、山德士在內的4家企業達成了合作 ，有兩款產品正在開展臨床試驗 。


基於Hybrozyme™技術 ，Alteogen還開發了重組人透明質酸酶產品（ALT-BB4 ，Tergase） ，除了作為抗體治療藥物或蛋白製劑的皮下注射劑型的佐劑之外 ，還將作為自有產品上市 ，用於皮膚科、眼科 、整形外科和術後消腫止痛 。2024年7月 ，Alteogen宣布韓國食品藥品安全部（MFDS）批準了其Tergase®（重組透明質酸酶 ，研發代號ALT-BB4）的新藥申請（NDA） 。據報道 ，Tergase®的純度超過99％ ，免疫原性較低 。此次NDA申請得到了一項關鍵1期臨床試驗的支持 ，該試驗達到主要終點 ，測試組皮內給藥期間的藥物過敏反應率顯著低於美國FDA的建議 ，並且發現抗藥抗體（ADA）的發生率為零 。


【根據《通貨膨脹削減法案》（IRA）實施的美國醫療保險藥物價格談判計劃的修訂指南 ，由透明質酸酶作為活性成分組成的固定劑量複方藥物將被視為新藥 。這意味著透明質酸酶很可能成為製藥商規避藥品價格談判的一種策略 。



長效生物製劑

NexP™融合技術是Alteogen自主研發的第二代長效技術，使用人血中豐富的人A1AT（Alpha-1抗胰蛋白酶）蛋白作為蛋白質載體 ，可在蛋白質或肽的C端或N端融合 ，通過基因重組技術延長生物製劑的半衰期 。通過NexP™技術開發的治療性蛋白質或肽顯示出優異的長效特性 ，而不會引起藥物活性損失 ，在藥代動力學和藥效學臨床前研究中顯示 ，該技術顯著增加了藥物的體內半衰期並提高了效力 ，具有給藥頻率低 、副作用少和臨床療效好等特點 。NexP™技術是該公司開發下一代長效療法的源頭技術 。


Alteogen正在使用其NexP™平台技術開發長效人生長激素ALT-P1 。ALT-P1是Alteogen的旗艦biobetter產品 ，它結合了人生長激素和NexP™蛋白質載體 。在臨床前試驗中 ，ALT-P1與第一代人類生長激素相比顯示出更高的療效和更長的半衰期 。此外 ，ALT-P1的安全性已在圍繞健康男性開展的1期臨床試驗中得到了明確證明 。由於治療劑量要求較低 ，預計ALT-P1比其他可用或正在開發的人生長激素顯示出更低的毒性和/或更少的副作用 。因此 ，有理由預期ALT-P1將被開發為同類治療方案中的領先療法 。


目前 ，ALT-P1正在生長激素缺乏症患者中開展2期臨床試驗 。


藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示 ，Alteogen曾在2019年7月與巴西製藥公司Cristalia達成一項合作協議 ，共同開發和商業化用於治療生長障礙的ALT-P1 。據Alteogen財報 ，雙方於2021年底簽署變更協議 ，最終臨床試驗結束後 ，Cristalia將獲得南美地區的銷售權 ，Alteogen將推動該產品在南美以外的全球範圍內的許可審批 。

財報 ，雙方於2021年底簽署變更協議 ，最終臨床試驗結束後 ，Cristalia將獲得南美地區的銷售權 ，Alteogen將推動該產品在南美以外的全球範圍內的許可審批 。




下一代ADC


NexMab™ ADC技術是一種下一代ADC偶聯技術 ，通過基因重組技術實現位點特異性偶聯 ，通過選擇性地將抗癌藥物連接到抗體的特定區域（C-末端） ，使藥物選擇性地連接到抗體上 ，同時盡可能保留了抗體原來的結構 ，不影響抗體固有的活性 ，且在血液中不易降解 ，體內持久性良好 ，具有對癌細胞的高靶向性和強大的抗癌治療效果 。通過NexMab™技術開發的ADC藥物能夠兼具穩定性 、療效和經濟可行性 。


Alteogen正在使用NexMab™ ADC技術開發針對乳腺癌/胃癌的藥物ALT-P7 。ALT-P7是一種利用NexMab™ ADC技術開發的靶向HER2的ADC藥物 。據報道 ，HER2在20~25％的乳腺癌患者中過表達 ，在10~15％的胃癌患者中過表達 。HER2一直是最成功的抗癌靶點之一 。


ALT-P7的有效載荷藥物與HER2靶向抗體進行了位點特異性偶聯 ，與非位點特異性偶聯相比 ，ALT-P7有望開發為更安全 、更好的替代抗癌藥物 。目前ALT-P7已在韓國完成1期臨床試驗 ，據公司財報描述 ，該候選藥物是首個在韓國完成1期臨床試驗的乳腺癌ADC藥物 ，除了乳腺癌和胃癌之外 ，Alteogen正在考慮未來ALT-P7與其他藥物聯用治療多種適應症 。


Alteogen曾在2015年與三生製藥達成達成獨家許可協議 ，以在中國大陸 、香港和澳門開發 、製造和銷售ALT-P7 ，該合作未見後續進展報道 。


2017年11月 ，Alteogen與聯寧生物（Levena Biopharma ，是Sorrento Therapeutics的子公司）達成GMP合作協議 ，以支持其ADC產品ALT-P7開展臨床研究 。


生物類似藥


Alteogen的生物類似藥主要是與海外合作夥伴共同開發 。基於研究人員在生物製劑方麵擁有多年的研發和商業化經驗 ，Alteogen一直在開發自己的高表達 、高效工藝（上遊和下遊）的細胞係 ，以及優化的單克隆抗體生物類似藥分析方法 。Alteogen目前已利用自己的生產工藝（包括培養和純化）迅速開發了兩種高質量的生物類似藥（Eylea的生物類似藥ALT-L9以及Herceptin的生物類似藥ALT-L2） 。這些過程確保Alteogen的生物類似藥與原始生物製劑的“可比性” 。



Alteogen目前正在與戰略聯盟夥伴日本Kissei Pharmaceutical共同開發Eylea（阿柏西普）的生物類似藥ALT-L9 。Alteogen在2020年10月成立子公司Altos Biologics ，負責開展ALT-L9的全球3期臨床試驗和海外銷售。Altos Biologics於2021年3月與韓國國內主要眼科製藥公司簽署了國內的銷售許可協議 ，並於2021年12月遞交IND開始進行全球3期臨床試驗 。2024年7月 ，Alteogen宣布子公司Altos Biologics已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了ALT-L9的上市許可申請（MAA） ，預計將在2025年之前獲得批準 ，與原研阿柏西普的物質專利到期時間一致 ，並打算與全球潛在分銷商協商許可協議 。2024年9月 ，公司宣布已申請ALT-L9在韓國的上市許可 。


ALT-L2是Alteogen開發的Herceptin（曲妥珠單抗）的生物類似藥 ，藥融雲數據www.pharnexcloud.com顯示，Alteogen針對該藥的開發合作夥伴是巴西製藥公司Cristalia以及中國的齊魯製藥 。2024年7月 ，齊魯製藥曲妥珠單抗生物類似藥（安曲妥® ，研發代號QL1701）的上市許可在國內獲得批準 ，用於HER2陽性早期乳腺癌 、轉移性乳腺癌和轉移性胃癌的治療 。此外 ，Alteogen正在考慮利用公司的Hybrozyme™技術開發Herceptin（曲妥珠單抗）皮下注射劑型的生物類似藥 ，並與羅氏的曲妥珠單抗（皮下注射）完成了等效性測試 。該公司正在考慮通過與全球製藥公司進行技術轉讓以推出曲妥珠單抗皮下注射劑型的生物類似藥 。



財務狀況


2023全年 ，Alteogen公司總收入達到了965.2億韓元（約合7400萬美元） ，同比增長235.08％ 。其中有833.3億韓元（6400萬美元）來自於技術服務收入 ，主要涉及重組人透明質酸酶ALT-B4 ，占公司全年總收入的86.3％ 。全年銷售成本為653.2億韓元 ，毛利潤為312.0億韓元 ，銷售一般管理費用為409.3億韓元 ，營業虧損97.37億韓元 。全年研發費用合計976.0億韓元（7500萬美元） ，研發費用占銷售收入比例為101.12％ 。



2006-2018 Copyright 南京大獎國際生物技術有限公司